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【導讀】Tomas Lindahl憑借其對于DNA修復機制的前瞻性遠見和創(chuàng)新性研究成果榮獲2015年度諾貝爾化學獎,成為英國癌癥研究*七個諾貝爾獎得主。Tomas Lindahl發(fā)現的“堿基切除修復機制",打開了癌癥治療的新窗口。
Tomas Lindahl,2015年度諾貝爾化學獎獲獎者之一
Tomas Lindahl,倫敦Francis Crick 研究所的退休榮譽研究員、博士。Tomas Lindahl憑借其對于DNA修復機制的前瞻性遠見和創(chuàng)新性研究成果榮獲2015年度諾貝爾化學獎,成為英國癌癥研究*七個諾貝爾獎得主。
Tomas Lindahl出身于瑞典,于1986年克萊爾霍爾實驗室成立之初擔任主管一職。在他的帶領下,該實驗室發(fā)展成研究細胞修復DNA機制的*研究機構。DNA修復機制在癌癥形成中起著關鍵性作用,Tomas Lindahl提出的“堿基切除修復機制",打開了癌癥治療的新窗口。
早在20世紀70年代初期,很多科學家認為DNA是非常穩(wěn)定的分子,無需修復。但是,Tomas Lindahl卻開創(chuàng)性提出細胞中DNA會受到損傷,細胞為維持正常功能從而具備修復DNA損傷的功能。在當時,這是一個突破性的新觀點。
無論是外界的輻射、物質干擾,還是DNA分子本身的活躍,都說明DNA出現錯誤、紊亂概率很高,但是得益于一系列蛋白監(jiān)控、分子修復體系的維護,讓我們的遺傳物質保持了相對穩(wěn)定。多年潛心研究,Tomas Lindahl發(fā)現堿基切除修復機制,該機制涵蓋了細胞周期中烷基化、甲基化和氧化應激過程中大部分的DNA損傷修復。
這一重大發(fā)現加深了癌癥、遺傳性疾病背后的分子機制的了解,將從以下四個方面推進癌癥研究的進展:
1. 一個全新的研究領域
細胞發(fā)生癌變幾乎都涉及到DNA修復機制出現故障的過程。紊亂的DNA得不到正確的修復過程,則會導致其從穩(wěn)態(tài)變成不穩(wěn)態(tài)。DNA修復機制損傷也是癌細胞對化療表現出抗性的原因。Tomas Lindahl從分子水平提出堿基切除修復機制,為癌癥治療提供了新的分子工具。
2. 更好的治療手段
科學家基于DNA損傷和修復機制的研究,研發(fā)對癌細胞DNA造成不可逆轉的損傷的化療藥物。DNA修復機制也是放射治療的基礎,堿基切除修復機制將為更有效果的放射治療手段提供新思路,通過結合阻止癌細胞修復DNA損傷的藥物。
3. 直擊癌癥的弱點
細胞癌變的過程依賴于DNA修復體系的關閉或失效,科學家抓住這一弱點,利用DNA修復機制研發(fā)新型且更針對性的治療方法。乳腺癌治療藥物,PARP抑制劑,就是基于Tomas Lindahl研究成果開發(fā)出來一種典型藥物,通過抑制癌細胞DNA損傷修復,從而加速癌細胞的死亡,增強化療效果,其還可以轉化成針對各種癌癥的“武器"。
4. Epstein Barr 病毒(EBV)
作為皰疹病毒科嗜淋巴細胞病毒屬成員,95%以上的成人攜帶EBV。它是傳染性單核細胞增多癥的病原體,與兒童淋巴瘤、鼻咽癌有密切關系,被列為可能致癌的人類腫瘤病毒之一。目前對該病毒感染沒有治療。Tomas Lindahl 對EB病毒DNA改變機制進行了一些zui早且zui重要的發(fā)現。
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